Впервые на профи-ринге Владимир Кличко проиграл Россу Пьюрити. Причиной поражения стала неопытность тяжеловеса. Экс-чемпион не смог правильно распределить силы на 12 раундов, из-за чего выдохся уже в 10-м отрезке. Американец воспользовался этим, несколько раз отправив Кличко на канвас. После этого угол Владимира остановил поединок.
В 2003 году украинец встретился с ветераном Корри Сандерсом. На бумаге 26-летний чемпион WBO был явным фаворитом и выходил на бой с мыслью о легком поединке. Однако южноафриканец доказал, что его не стоило недооценивать. Уже в конце первого раунда Кличко несколько раз был потрясен, а во втором раунде и вовсе оказался в техническом нокауте.
В 2004 году Кличко разделил ринг с Майлом Брюстером. Украинец контролировал ход боя на протяжении четырех раундов, но когда Владимир попытался финишировать американца, силы его покинули. Брюстер быстро восстановился и отправил Кличко в стоячий нокдаун, после которого рефери остановил поединок.
После сенсационного поражения украинец вышел на легендарную победную серию. Владимир был доминирующим боксером на протяжении 11 лет. Однако эпоха Кличко подошла к концу, когда он встретился с молодым и малоизвестным Тайсоном Фьюри. Британец успешно перебивал ветерана на дистанции, а когда украинец начинал прессинговать, в ход пошел грязный бокс.
Последний поединок Владимира Кличко был одним из лучших в его карьере, даже несмотря на поражение. Украинец устроил эффектное противостояние с Энтони Джошуа. Причем ветеран несколько раз был близок к победе, но упускал возможность завершить поединок. «ЭйДжей» не совершил эту ошибку, добив Кличко в 11-м раунде.